经历了在斯宾塞别墅中发生的一系列惊奇、恐惧、愤怒之后，瑞贝卡和其他幸存的同伴逃出生天，回到浣熊市后立刻开始了揭发安布雷拉的行动。但令所有人都意外的是，安布雷拉的势力已经渗透到了这个城市的各个领域，甚至连S.T.A.R.S的总部似乎也已经受到侵蚀……在这种情况下，缅因州S.T.A.R.S埃克塞特支部的大卫·特拉普来到浣熊市，邀请在生化方面有一定专业知识的瑞贝卡·查姆博丝与他一同前往位于缅因州的小城镇卡利班海湾，那里似乎有一处安布雷拉的研究设施。大卫的计划是从里面盗出安布雷拉进行生化实验的证据，然后将之公诸于众。很明显，瑞贝卡和她的新长官以及新同伴们所要面对的不只是“研究设施”这么简单……
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